Projekt B 08

DAMP-induzierte proinflammatorische Feedback-Mechanismen zwischen Phagozyten und endothelialen / epithelialen Barrieren in infektiösen Erkrankungen

Forschungsgebiet: Phagocyte biology, danger signalling
PD Dr. rer. nat. Thomas VoglProf. Dr. med. Dirk Föll (bis 06/2016)

Projektlaufzeit: 07.2012 - 06.2020

Projektbeschreibung und Ziele

  • Förderperiode 2012-2016

    Überschießende Immunantworten führen häufig zu Multiorganversagen und letalen Verläufen bei septischen Reaktionen. Klinisch sind davon besonders die Atemwege betroffen, da sowohl mikrobielle (PAMPs) als auch endogene (DAMPs) Liganden über zum Teil gemeinsame Rezeptoren synergistisch komplexe Immunreaktionen induzieren, die zum Zusammenbruch endothelialer / epithelialer Barrieren führen. Das noch unbekannte Zusammenspiel einzelner DAMPs und PAMPs ist zentrale Fragestellung des Projekts B08. Ziel ist die Entwicklung neuer Strategien gegen unkontrollierte septische Reaktionen.

  • Förderperiode 2016-2020

    Infektiöse Erkrankungen der Atemwege können durch gleichzeitig freigesetzte endogene Liganden (DAMPs) zusätzlich verstärkt werden. Das Zusammenspiel von DAMPs und PAMPs führt zum Zusammenbruch endothelialer/epithelialer Barrieren und überschießenden Immunantworten, woraus häufig schwere klinische Komplikationen entstehen. Die weitere Aufklärung des S100A8/A9-TLR4/MD2 basierenden DAMP Mechanismus sowie dessen Auswirkungen auf Erkrankungen der Lunge sind zentraler Bausteine des Forschungsvorhabens im Projekt B08. 

Publikationen

  • Förderperiode 2012-2016

    Originalartikel:

    • Becker A, Große Hokamp N, Zenker S, Flores-Borja F, Barzcyk K, Varga G, Roth J, Geyer C, Heindel W, Bremer C, Vogl T*, Eisenblaetter M* (2015) In vivo visualisation of the alarmin S100A9 in tumor lesions allows for estimation of the individual malignant potential by evaluation of tumor host-cell interaction. J. Nuc. Med. 56:450-456. *Shared first or senior authorship
    • Fassl SK, Austermann J, Papantonopoulou O, Riemenschneider M, Xue J, Bertheloot D, Freise N, Spiekermann C, Witten A, Viemann D, Kirschnek S, Stoll M, Latz E, Schultze JL, Roth J, Vogl T (2015) Transcriptome assessment reveals a dominant role for TLR4 in the activation of human phagocytes by the alarmin MRP8. J. Immunol. 194:575-583.
    • Pruenster M, Kurz ARM, Chung KJ, Cao-Ehlker X, Bieber S, Nussbaum CF, Bierschenk S, Eggersmann TK, Rohwedder I, Heinig K, Immler R, Moser M, Koedel U, Gran S, McEver RP, Vestweber D, Verschoor A, Leandersson T, Chavakis T, Roth J, Vogl T,* Sperandio M* (2015) Extracellular MRP8/14 is a regulator of β2 integrin-dependent neutrophil slow rolling and adhesion. Nat Commun. 6:6915.
    • Van Crombruggen K, Vogl T, Pérez-Novo C, Holtappels G, Bachert C (2015) Differential release and deposition of S100A8/A9 proteins in inflamed upper airway tissue. Eur Respir J, in press [Oct 22. pii: ERJ-00159-2015. doi:10.1183/13993003.00159-2015].
    • Wache C, Klein M, Ostergaard C, Angele B, Häcker H, Pfister HW, Pruenster M, Sperandio M, Leanderson T, Roth J, Vogl T, Koedel U (2015) Myeloid-related protein 14 promote inflammation and injury in meningitis. J Infect Dis (in press).  (pii: jiv028. Epub ahead of print) 
    • Austermann J, Friesenhagen J, Fassl SK, Ortkras T, Burgmann J, Barczyk-Kahlert K, Faist E, Zedler S, Pirr S, Rohde C, Müller-Tidow C, von Köckritz-Blickwede M, von Kaisenberg CS, Flohé SB, Ulas T, Schultze JL, Roth J, Vogl T, Viemann D (2014) Alarmins MRP8 and MRP14 Induce Stress Tolerance in Phagocytes under Sterile Inflammatory Conditions.Cell Rep 9(6): 2112-2123. (doi: 10.1016/j.celrep.2014.11.020. Epub 2014 Dec 11) 
    • Vogl T, Eisenblätter M, Völler T, Zenker S, Hermann S, van Lent P, Faust A, Geyer C, Petersen B, Roebrock K, Schäfers M, Bremer C, Roth J (2014) Alarmin S100A8/S100A9 as a biomarker for molecular imaging of local inflammatory activity. Nat Commun 5: 4593. [doi: 10.1038/ncomms5593]
    • Petersen B, Wolf M, Austermann J, van Lent PLEM, Foell D, Ahlmann M, Kupas V, Loser K, Sorg C, Roth J, Vogl T (2013) The alarmin Mrp8/14 as regulator of the adaptive immune response during allergic contact dermatitis. EMBO J 32: 100-111. [IF: 9.82]
    • Foell D, Wittkowski H, Kessel C, Lüken A, Weinhage T, Varga G, Vogl T, Wirth T, Viemann D, Björk P, van Zoelen MAD, Gohar F, Srikrishna G, Kraft M, Roth J (2013) Pro-inflammatory S100A12 can activate human monocytes via Toll-like Receptor 4. Am J Respir Crit Care Med 187: 1324-1334. [IF: 11.04]
    • Kuipers MT*, Vogl T*, Aslami H, Jongsma G, van den Berg E, Vlaar APJ, Roelofs JJTH, Juffermans NP, Schultz MJ, van der Poll T, Roth J, Wieland CW (2013) High levels of S100A8/A9 proteins aggravate ventilator-induced lung injury via TLR4 signaling. PLoS One 8: e68694. [IF: 3.73] * Both authors made equal contributions.
    • Gopal R, Monin L, Torres D, Slight S, Mehra S, McKenna K, Fallert-Junecko BA, Reinhart TA, Kolls J, Báez-Saldaña R, Cruz-Lagunas A, Rodríguez-Reyna TS, Kumar NP, Tessier P, Roth J, Selman M, Becerril-Villanueva E, Baquera-Heredia J, Cumming B, Kasprowicz VO, Steyn AJ, Babu S, Kaushal D, Zúñiga J, Vogl T, Rangel-Moreno J, Khader SA (2013) S100A8/A9 proteins mediate neutrophilic inflammation and lung pathology during tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med 188: 1137-1146. [IF: 11.04]
  • Förderperiode 2016-2020

    Originalartikel:

    • (publications available soon)