Projektbeschreibung und Ziele

  • Förderperiode 2012-2016

    Zur Modulation von Signalwegen und zur Überwindung zellulärer Barrieren injizieren Gram-negative Pathogene kontaktabhängig Effektorproteine über Typ III Sekretionssysteme in Zielzellen. Allerdings konnten wir bereits mehrere Effektorproteine identifizieren, die Ziel-zellen ’autopenetrieren’. Durch diesen neuartigen Pathogenitätsmechanismus wird der Kreis der Zielzellen erheblich erweitert. In diesem Projekt werden wir daher zell-penetrierende Effektorproteine von E. coli und Yersinia spp. hinsichtlich der Modulation zellulärer Barrieren, der beteiligten Mechanismen und des heterologen Cargo-Transports charakterisieren.

  • Förderperiode 2016-2020

    Wir konnten zahlreiche T3SS-abhängige Effektoren Gram-negativer Pathogene als ’zell-penetrierende Effektorproteine (CPE)’ identifizieren. CPE aus E. coli, Yersinia und Shigella werden hinsichtlich ihrer Aufnahme, des intrazellulären ’traffickings’, der Modulation zellulärer Signalwege, der Möglichkeiten des Transports heterologen cargos und ihres Effekts auf zelluläre Barrieren (2-D und 3-D) mit und ohne ’shear stress’ charakterisiert. Zusätzlich untersuchen wir therapeutische Wirkungen in verschiedenen Modellen für Autoimmunkrankheiten in der Maus.

Publikationen

  • Förderperiode 2012-2016

    Originalartikel:

    • Höfling S, Grabowski B, Norkowski S, Schmidt MA, Rüter C. (2015) Current activities of the Yersinia effector protein YopM. Int J Med Microbiol., Apr 1., pii: S1438-4221(15)00028-4. doi: 10.1016/j.ijmm.2015.03.009. [Epub ahead of print] PMID:25865799
    • Lubos M-L, Norkowski S, Stolle A-S, Langel Ü, Schmidt MA, Rüter C (2014) Analysis of T3SS-independent autonomous internalization of the bacterial effector protein SspH1 from Salmonella typhimurium. Inflammation & Cell Signaling 1: e423. [doi: 10.14800/ics.423]
    • Rüter C, Ruiz Silva M, Grabowski B, Lubos M-L, Scharnert J, Poceva M, von Tils D, Flieger A, Heesemann J, Bliska JB, Schmidt MA (2014) Rabbit monoclonal antibodies directed at the T3SS effector protein YopM identify human pathogenic Yersinia isolates. Int J Med Microbiol 304: 444–451.
    • Bielaszewska M, Rüter C, Kunsmann L, Greune L, Bauwens A, Zhang W, Kuczius T, Kim KS, Mellmann A, Schmidt MA, Karch H (2013) Enterohemorrhagic Escherichia coli hemolysin employs outer membrane vesicles to target mitochondria and cause endothelial and epithelial apoptosis. PLoS Pathog 9: e1003797. doi: 10.1371/journal.ppat.1003797.
    • Rüter C, Hardwidge PR (2013) 'Drugs from Bugs': bacterial effector proteins as promising biological (immune-) therapeutics. FEMS Microbiol Lett 351: 126-132. (cover)
  • Förderperiode 2016-2020

    Originalartikel:

    • Cordes F, Brückner M, Lenz P, Veltman K, Glauben R, Siegmund B, Hengst K, Schmidt MA, Cichon Ch, Bettenworth D (2016) MicroRNA-320a strengthens intestinal barrier function and follows the course of experimental colitis. Inflamm Bowel Dis 22(10): 2341-2355. (doi 10.1097/MIB.0000000000000917)
    • Grabowski B, Rüter C, Schmidt MA (2017) Immunomodulatory Yersinia outer proteins (Yops) – useful tools for bacteria and humans alike. Virulence (doi 10.1080/21505594.2017.1303588)

    Reviews:

    • Rüter C, Schmidt MA (2017) Cell-Penetrating Bacterial Effector Proteins: Better Tools than Targets. Trends Biotechnol 35(2): 109-120. doi: 10.1016/j.tibtech.2016.08.002. Epub 2016 Sep 1)