Projekt A 01

Diapedese von Leukozyten durch die Blutgefäßwand und Mechanismen, die die Aktivierung von Integrinen modulieren

Forschungsgebiet: Endothelial cell biology
Prof. Dr. rer. nat. Dietmar Vestweber

Projektlaufzeit: 07.2012 - 06.2020

Projektbeschreibung und Ziele

  • Förderperiode 2012-2016

    Wir wollen neue Mechanismen der Leukozyten-Extravasation untersuchen.

    1. Wir werden den Transmigrationsprozess (Diapedese) direkt und “life” durch intravitale, konfokale Mikroskopie im Cremaster beobachten.
    2. Wir wollen untersuchen, wie CD99 und CD99L2 am Diapedese-Prozess partizipieren.
    3. Eine mögliche Beteiligung des Rezeptorpaares PILR-α und -β an der Regulation von Leukozyten Integrinen soll untersucht werden.
    4. Wir wollen wissen, wie das Zytokin GDF15 Leukozyten-Integrine deaktiviert.
  • Förderperiode 2016-2020

    Dieses Projekt  hat zum Ziel, Mechanismen aufzuklären, die das Auswandern von Leukozyten aus Blutgefäßen regulieren. Wir werden untersuchen, wie die endothelialen Rezeptoren CD99 und CD99L2 durch Bindung an unterschiedliche Liganden unterschiedliche Schritte der Leukozyten-Adhäsion und des Hindurch-wanderns durch Endothel und Basalmembran beeinflussen. Außerdem werden wir untersuchen, wie Thrombozyten lokale Blutungen bei der Auswanderung von Leukozyten verhindern.

Publikationen

  • Förderperiode 2012-2016

    Originalartikel:

    • Artz A, Butz S, Vestweber D (2016) GDF-15 inhibits integrin activation and mouse neutrophil recruitment through the ALK-5/TGF-bRII heterodimer. Blood 128(4): 529-541. (doi:10.1182/blood-2016-01-696617) 
    • Frye M, Dierkes M, Küppers V, Vockel M, Tomm J, Zeuschner D, Roissant J, Zarbock A, Koh GY, Peters K, Nottebaum AF, Vestweber D (2015) Interfering with VE-PTP stabilizes endothelial junctions in vivo via Tie-2 in the absence of VE-cadherin. J Exp Med 212: 2267-2287.
    • Hillgruber C, Pöppelmann B, Weishaupt C, Steingräber AK, Wessel F, Berdel WE, Gessner JE, Ho-Tin-Noé B, Vestweber D*, Goerge T*(2015) Blocking neutrophil diapedesis prevents hemorrhage during thrombocytopenia. J Exp Med 212: 1255-1266. (*equal contribution)
    • Seelige R, Natsch C, März S, Jing D, Frye M, Butz S, Vestweber D (2013) Cutting edge: Endothelial-specific gene ablation of CD99L2 impairs leukocyte extravasation in vivo. J Immunol 190: 892-896.

    Buchartikel:

    • Dejana E, Vestweber D (2013) The Role of VE-cadherin in Vascular Morphogenesis and Permeability Control. In: The Molecular Biology of Cadherins. F. v. Roy, ed Elsevier, 116: 119-144.

    Reviews:

    • Vestweber D (2015) How leukocytes cross the vascular endothelium. Nat Rev Immunol 15: 692-704.

     

     

  • Förderperiode 2016-2020

    Originalartikel:

    • Goswami D, März S, Li YT, Artz A, Schäfer K, Seelige R, Pacheco-Blanco M, Jing D, Bixel MG, Araki M, Araki K, Yamamura KI, Vestweber D (2017) Endothelial CD99 supports arrest of mouse neutrophils in venules and binds to neutrophil PILRs. Blood 129(13): 1811-1822. (doi:10.1182/blood-2016-08-733394)
    • Song J, Zhang X, Buscher K, Wang Y, Wang H, Di Russo J, Li L, Lütke-Enking S, Zarbock A, Stadtmann A, Striewski P, Wirth B, Kuzmanov I, Wiendl H, Schulte D, Vestweber D, Sorokin L (2017) Endothelial basement membrane Laminin 511 contributes to endothelial junctional tightness and thereby inhibits leukocyte transmigration. Cell Rep 18(5): 1256-1269. (doi: 10.1016/j.celrep.2016.12.092)

    Reviews:

    • Goswami D, Vestweber D (2016) How leukocytes trigger opening and sealing of gaps in the endothelial barrier. F1000Research 5(F1000 Faculty Rev):2321 (doi: 10.12688/f1000research.9185.1)